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前沿资讯|干货:肿瘤标志物的“使用”说明书,超全!

来源:四川唐人国际项目中心-成都旅美科技有限公司       发布日期:2019-01-28   浏览数:731
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肿瘤标志物的概念最早是在美国NCI人类免疫及肿瘤免疫诊断会议中提出来的,指肿瘤细胞表达或脱落到血液、其他体液及组织,宿主对于体内肿瘤反应而产生,并进入到体液或组织中的物质。从实验室检测的角度,可将其分为:(1)血清/血浆肿瘤标志物;(2)组织细胞肿瘤标志物。


点评:肿瘤标志物是一种癌症诊断的辅助手段,目前并不能达到肿瘤一出现即可检出的期望,值得期待的是完善后的肿瘤标志物可以为我们带来的便利。以上观点仅代表唐人个人观点,仅供参考,拒绝对因使用本观点造成的影响负任何责任

肿瘤标志物一般作为癌症诊断的辅助手段,配合医学影像检测结果进行诊断。单一肿瘤标志物检测某一恶性肿瘤的准确率不高,一般不超过60%,临床上多采用多肿瘤标志物联合诊断和动态观察的方法,已达到最佳的灵敏度、特异度和准确率。以肺癌为例,NSE与ProGRP联合对小细胞肺癌诊断的灵敏度和特异度分别为88.90%和72.82%。TFGF、SCCAg、CYFRA21-1三者联合对鳞癌诊断的敏感度和特异度分别为95.30%和74.20%,均远高于单一标志物的诊断效果。

肿瘤的发生会导致细胞某些DNA的改变,而这些变化可以被检测。这类DNA被称为肿瘤DNA生物标志物,与常规肿瘤标志物相比更易于检出且检测时间短。目前已有公司将DNA类生物标志物应用到癌症早期筛查领域,例如,Freenome公司将cfDNA肿瘤标志物与人工智能相结合应用于大肠癌早期筛查。

另外,现有研究也发现肿瘤的发生也会导致细胞RNA基因表达的改变,并且已经有企业将RNA标志物应用于癌症早期筛查。例如,恺尔生物将唾液RNA基因检测与人工智能相结合,自主研发出恺尔深图TM--人工智能癌症早期筛查系统,可实现对多种癌症的早期筛查。

至今,可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种,对肿瘤标志物的分类多从生化性质及组织来源进行,还没有一个统一的、全面的标准。本篇文章,小编会带大家来了解一下肿瘤标志物的分类及各种肿瘤标志物的应用。

由于肿瘤发生、发展的原因至今还未完全解决,预示肿瘤发生的标志亦不明确。毫无疑问,肿瘤标志的定义还将会不断补充及修订。


肿瘤标志物概述


理想的血清/血浆肿瘤标志物应该是,正常人体血中不存在,微小肿瘤出现即可检出不同类型肿瘤应表达的特异抗原。



但事实是,肿瘤特异抗原并未得到证实。

血清/血浆肿瘤标志物的评估标准:

肿瘤抗原的分类:


肿瘤标志物升高就意味着肿瘤吗?

单纯的肿瘤标志物的升高并不能代表什么,肿瘤标志物在临床的正确应用应该包括:筛查、协助诊断、预测治疗疗效预测预后等。


影响肿瘤标志物的几大因素:

a.排泌减少,在肾衰竭和胆汁淤积的患者中可能升高

b. 在风湿性疾病中,CA199水平可能升高

c.药物作用:抗雄治疗抑制PSA产生

d. 直肠检查、经尿道操作导致血浆PAP和PSA的升高

e.吸烟可以导致CEA升高至10ng/ml


这些情况导致肿瘤标志物出现假阳性结果:

a.炎症

b.良性肝脏疾病、代谢和排泌的异常(AFP、TPA、CEA、CA199、CA153)

c.肾功能异常(β2MG、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153)

d. 肿瘤大范围坏死

e.诊断或治疗过程导致(直肠指诊、手术、放化疗)

f.生理性(怀孕-HCG、AFP)

解析13种肿瘤标志物

1.PSA(前列腺特异性抗原)

PSA是前列腺癌(Pca)较为特异的标志,阳性率高于63%,用于诊断前列腺癌、鉴别转移性腺癌的来源、判断疗效和预后。

需注意的是,PSA 只是前列腺上皮细胞的标志,并不是Pca细胞的特异标志。以临床常用的PSA正常范围0 ~ 4 ng/mL为标准筛选前列腺癌,结果尚不能令人满意。此外,Pca体积小时,血清/血浆PSA无明显增加。

PSA正常范围上界随年龄上升而增加。前列腺检查操作,如直肠指诊、膀胱镜及前列腺穿刺活检均可引起增加,因此,实验室检查应在临床物理检查及器械检查之前。

PSA升高(>4ng/ml)较直肠指诊提早诊断5-10年。


2.AFP(甲胎蛋白)

AFP是由卵黄囊及胚胎肝产生的一种分子量为70 000的糖蛋白,出生后水平下降,6个月时低于16μg/L,一年后维持正常成人值(< 5μg/L)。

肝细胞性肝癌发生时明显升高,是诊断肝细胞性肝癌的常用指标,标准为高于500μg/L,阳性诊断率可达70%~90%。

卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%结直肠癌或肺癌均亦可发现血清/血浆AFP水平升高,但是,升高水平均不及原发性肝癌患者。

怀孕时可一时性升高,慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆内经常在中等水平。


3.CA15-3(糖类抗原15-3)

存在于多种腺癌内,如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是监测乳腺癌的重要抗原,相关性较高。在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面,CA15-3的作用优于CEA。


4.CEA(癌胚抗原)

CEA是最广谱的指标,它的升高可见于各种恶性肿瘤,作为诊断意义不大。手术后2~4周开始定期检查,可助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。


5.CA19-9(糖类抗原19-9)

与其它粘蛋白抗原相似,在多种腺癌中升高,是胰腺癌较为可靠的标志。

测定CA19-9的水平有助于判断预后,与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。

此外,在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA,可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。


6.CA72-4

可用于诊断与监视某些上皮肿瘤,特别是胃癌。


7.CA125(糖类抗原125)

正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。

对于卵巢上皮癌敏感性高,但特异性不高。因为,其也存在于乳腺、肺、良性及恶性渗出液中。


8.SCC(鳞状上皮细胞癌抗原)

特异性高,敏感性低。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染,血清SCC也可以非特异性升高。


9.NSE(神经元特异性烯醇化酶)

NSE是小细胞肺癌及神经细胞瘤的肿瘤标志,对于小细胞肺癌的敏感性及特异性均高,可辅助诊断、鉴别诊断、并且监视病情和疗效。对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

值得注意的是,NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中。因此,若发生溶血、或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆、或离心不当使细胞破坏,均可导致NSE值升高。


 10.β2-microglobulin(β2 -微球蛋白)

表达在大多数有核细胞表面。多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。


11.Ferritin(铁蛋白)

是一种铁结合蛋白,存在于各种组织。

病理状态下释放到血液,不是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者血液中均有不同程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70%以上,可辅助肝癌诊断。

此外,在进展性乳腺癌患者,蛋白水平也有显著升高,可见与病程有关。


12.CYFRA21-1(细胞角蛋白19片段)

是检测非小细胞肺癌(NSCLC)的首选肿瘤标志,由于敏感性较低,不能作为筛选及阳性诊断的工具,但是,其与瘤块生长趋势有关,所以,可与临床及放诊结合评价,较准确地测定肿瘤的扩展,作为制定策略的参考,以检查疗效及监视复发。


13.EGFR(表皮生长因子受体)

其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。

临床7大肿瘤可应用的肿瘤标志物

分析完不同的肿瘤标志物之后,对于不同类型的癌症,临床实验室常用的肿瘤标志物又有哪些呢?

最后,再来谈一谈血清/血浆肿瘤标志物临床应用要点:

应该与患者病史、症状、体征、放射线、内窥镜、超声波及病理等检查结果综合分析,作为辅助诊断、判断疗效、监测复发及决定治疗策略的参考。

由于血清/血浆肿瘤标志敏感度、特异度均受限,同时,考虑到“临界值”不理想、以及个体基础数值不同等,所以,不能以其独立作为诊断肿瘤的唯一依据。

目前,临床检验血清/血浆肿瘤标志常规所应用的手段越来越精细,但仍难以达到肿瘤一出现即可检出的期望。